У Вас есть удачное изобретение?

Публикуйте концепцию и возможно инвестор заметит Вас!

ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ

НОВОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

16-10-2016

В связи с неизлечимостью сахарного диабета, необходимость пересмотра взглядов на его механизмы назревает давно. История диабета, как и история человечества развивалась скачкообразно. Революционным успехам предшествовал иногда довольно длительный период накопления фактов. Некоторые из них, из-за отсутствия возможности их объяснения с позиций господствующей теории, были недооценены и не заслуженно забыты.

Создатель учения о гомеостазе Клод Бернар высказал идею, которая должна, на наш взгляд, должна стать отправной точкой для пересмотра взглядов на сахарный диабет: “Две операции разрушения и обновления, обратные одна относительно другой, связаны безусловно и нераздельно в том, по крайней мере, смысле, что разрушение есть необходимое условие обновления. Явления функционального разрушения сами суть предшественники и виновники материального обновления. Потери вознаграждаются тотчас же, как только оно обнаружит наклонность к нарушению.” Оставив в стороне, огромный общефилософский смысл этого высказывания, обратим внимание на то, что до сих пор научные исследования не рассматривали механизмов адаптации организма к перееданию. Может быть поэтому до сих пор не осмыслено использование врачами доинсулиновой эпохи режима голодания, который продлевал жизнь многим больным.

Эпоха инсулина начинается с открытия в 1889 году Мерингом и Минковским физиологического значения панкреатических островков Лангерганса. В статье, посвященной Минковскому, писалось: “Принято считать, что открытие роли поджелудочной железы в диабете было простой случайностью; но счастье сопутствует лишь тем, кто этого заслуживает, т. е. тем, кто готов к тому, чтобы принять его. Подмеченный факт был правильно понят с самого начала, но в дальнейшем Минковский потратил много лет для доказательства правильности своего предположения.” Начало нашего века ознаменовано бурным изучением поджелудочной железы, борьбой экспериментаторов за подтверждение ее внутрисекреторной функции. Это время подлинных революционеров, отвергаемых официальной наукой. Только в 1921 г. Бантинг доказал, что поджелудочная железа обладает внутренней секрецией. Интересна работа Ланга и Лакенса, которые в 1936 году показали, что при длительной гипергликемии, вызванной внутрибрюшинным введением глюкозы, происходит повреждение В-клеток и наступает стойкий сахарный диабет.

Открытие явления гиперинсулинизма хотя и не было важной вехой непосредственно, тем не менее показало, что эти два состояния интимно связаны между собой в 1956 году Seltzer H. S. и соавторы отмечали, что у многих больных в начальной фазе диабета наблюдаются приступы спонтанной гипогликемии. Авторы утверждали, что подобные приступы являются самым ранним клиническим проявлением диабета во многих случаях.

В 1969 году ШТ-М. Милку обращал внимание на то, что недостаточно выяснен вопрос о взаимосвязи между инсулинотерапией и развитием дегенеративных поражений в почках , сетчатке и сердечной мышце. Инсулинотерапия не предотвращает развития указанных поражений .

Приведенные факты могут служить ключом к пониманию характеристики механизмов развития сахарного диабета как болезни адаптации к избыточному действию инсулина на организм .

Вопрос о том в какой мере опасно для организма избыточное действие инсулина и какие последствия имеет ИР заслуживает самого пристального внимания. Рассмотрение проблемы с этих позиций позволяет закономерно систематизировать множество разрозненных фактов.

Целесообразно подойти к рассмотрению вопроса с позиций потребности клеток в адекватном питании и механизмов клеточного гомеостаза. Накоплено достаточно фактов, свидетельствующих о том, что именно инсулин является главным регулятором анаболических процессов в клетках. Инсулин и рецепторы к нему обнаружены во всех органах и тканях всех организмов от бактерий и растений до животных и человека . Широкий спектр метаболических эффектов инсулина свидетельствует о необходимости этого гормона для осуществления функционирования всех тканей, органов и физиологических систем, реализации эмоциональных и поведенческих актов, поддержания гомеостаза, осуществления механизмов развития организма, его приспособления и защиты от неблагоприятных факторов среды .

Связь инсулина с рецептором способствует открытию мембранных каналов и трансмембранному переносу из околоклеточной жидкости внутрь клетки глюкозы, аминокислот, свободных жирных кислот и триглицеридов, нуклеотидов, ионов калия, магния, кальция, фосфатов . В зависимости от функционального состояния клетки организма меняют свою чувствительность к инсулину. Если клетка “сыта” и в окружающей жидкости много инсулина, то количество рецепторов к гормону на мембранах уменьшается и может снижаться сродство к инсулину. Если клетка испытывает потребность в энергии и пластических субстратах, а содержание инсулина в окружающей жидкости снижается, то число рецепторов и их чувствительность к инсулину возрастают. Так клетки могут регулировать свое питание в зависимости от потребностей .

При каких условиях действие гормона может быть избыточным? При гиперсекреции гормона поджелудочной железой и при высокой чувствительности тканей к инсулину. Могут ли эти факторы воздействовать одновременно? Увеличение базальной секреции инсулина и повышение чувствительности тканей наблюдается в условиях стресса и при агрессивных состояниях, что отвечает увеличению метаболических потребностей организма [, , ]. В современной жизни фактор приема пищи с целью купирования и предупреждения психо-эмоционального напряжения получил широкое распространение. В течение последних двух - трех десятилетий в результате технической революции и крупных социальных изменений средние энергозатраты человека снизились в 2 - 2,5 раза. В то же время в условиях повышения нервно-эмоционального напряжения, воздействия неблагоприятных факторов производства и изменяющейся окружающей среды потребность человека в микронутриентах не только не снижается, но, наоборот, существенно возрастает. Однако, продукты подвергнутые технологической переработке, консервированию и длительному хранению теряют в результате этих процессов значительную часть полезных пищевых веществ. В связи с этим, количество потребляемой пищи не только не уменьшилось, а значительно увеличилось . Эксперты ВОЗ пришли к выводу, что над человечеством нависла серьезная опасность - эпидемия переедания . Из поколения в поколение передаются стиль жизни, стереотип оценки жизненных ситуаций и их преодоления, культура питания, движений и так далее. Бесспорно, ситуации периодов избыточного потребления пищи имели место в жизни наших предков, следовательно, механизмы адаптации к нему могут быть закодированы в геноме практически каждого человека.

Выводы экспертов ВОЗ (1991) указывают, что распространение диабета вероятнее всего связано с особенностями образа жизни населения и происходящими социально-экономическими изменениями. Инсулинонезависимый сахарный диабет (ИНСД) становится не только эпидемией среди взрослого населения индустриально развитых стран, но и серьезной проблемой стран “третьего мира” . Особенное влияние оказывает смена традиционного образа жизни на “западный”, обильное употребление пищи, малоподвижность, информационные и коммуникативные нагрузки . В отношении ИНСД нет четкого наследования. Большое влияние на заболеваемость оказывают социально-экономические факторы, резкое изменение стиля жизни. Отмечалось, что заболеваемость значительно выше в популяциях эмигрантов, группы с низким уровнем доходов в обществах с общим высоким уровнем жизни (австралийские аборигены, переселившиеся в город, жители Индии и Африки, эмигранты из Азии на Запад, репатрианты в Израиле) .

Таким образом, стали хроническими ситуации, когда ткани с повышенной чувствительностью к инсулину на фоне стресса подвергаются воздействию высоких концентраций гормона вследствие приема пищи. При одновременном действии этих факторов, инсулин способен вызвать лавинообразное поступление субстратов и воды внутрь клетки, набухание клеток и дегенерацию. Система гомеостаза, стремясь сохранить жизнеспособность клеток, усиливает механизмы тканевой инсулинорезистентности. Они обнаруживаются и в физиологических условиях. Это интернализация инсулиновых рецепторов, замедление их рециклирования, усиление их лизиса . При неэффективности этих мер образуются антитела к инсулиновым рецепторам, угнетается экспрессия их синтеза, уменьшается их сродство к гормону.

Стойкое существование гиперинсулинемии и инсулинорезистентности приводит к нарушению гомеостаза по обе стороны цитоплазматической мембраны, накоплению непоступивших веществ и воды снаружи, и дефициту веществ и энергии внутри клетки с последующим нарушением ее функций.

С физиологической точки зрения, регуляция концентрации инсулина в крови, как одной из констант гомеостаза, должна подчиняться всеобщему гомеостатическому принципу антагонистической регуляции функций. Следовательно, увеличение секреции инсулина при переедании либо нарушении баланса питания в пользу углеводов, а также при приеме пищи во время стресса и других состояний, увеличивающих чувствительность тканей к инсулину, запускает системогенез ограничения избыточного действия инсулина на клетки организма.

Программа действий функциональной системы многоступенчата, избирательно объединяя разнородные структуры организма, она реализуется на всех уровнях организации от поведенческого до молекулярного . Уменьшение секреции инсулина может достигаться подавлением пищевой мотивации, снижением исследовательской активности, уменьшением чувствительности В-клеток поджелудочной железы к стимуляторам секреции [,], стимуляцией аутоиммунитета , воспалительная дисфункция В-клеток, позднее их деструкция , торможение экспрессии гена инсулина . Уменьшение чувствительности тканей к гормону реализуется механизмами тканевой инсулинорезистентности: усилением интернализации и деградации рецепторов, замедлением их синтеза и рециклирования, уменьшение сродства рецепторов к гормону, образование антител к рецепторам инсулина , повышение активности компонентов комплемента . Компенсаторные гомеостатические системы способствуют распределению избытка веществ в организме , их депонированию , увеличению объема эндогенной воды и объема крови , усиливают расходование и выведение избытка веществ путем активизации симпатоадреналовой системы , ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и скорости клубочковой фильтрации. Длительное выключение действия инсулина вызывает проявления сахарного диабета .

Отмечена малоэффективность инсулинотерапии в возникновении и лечении осложнений , нормализации показателей обмена веществ . Показано, что использование больших доз инсулина вызывает неблагоприятные сдвиги липидного спектра крови и иммунологических показателей, которые могут участвовать в развитии и прогрессировании атеросклероза и сохраняются даже при снижении доз инсулина . Многочисленные исследования указывают на то, что гиперинсулинемия и хроническая передозировка инсулина при диабете способствует инсулинорезистентности [,]. Показано, что сахароснижающий препарат манинил (глибенкламид) несмотря на нормогликемию, у больных диабетом поддерживает гиперинсулинемию . Длительное лечение диабета этим и подобными ему препаратами вызывает сульфаниламидорезистентность, которая развивается развивается по тем же механизмам, что и инсулинорезистентность . Сообщалось о диабетогенном эффекте сахароснижающих сульфаниламидов. В. В. Полторак и соавторы установили, что длительное пероральное (3-3,5 мес) введение глибенкламида усиливает генетически детерминированные нарушения глюкозного гомеостаза и инсулинпродуцирующего аппарата поджелудочной железы независимо от стадии спонтанного диабетогенеза у генетически детерминированного сахарного диабета у линейных мышей . Известна активация контринсулярной гормональной системы при СД, увеличение в крови кортизола , соматостатина, глюкагона при диабете несмотря на якобы недостаточность инсулина.

Обнаружилось, что гиперинсулинемия увеличивает активность компонентов комплемента , усиливает образование антител к инсулину. Выявлено аутоингибирование секреции инсулина при гиперинсулинемии . Показано, что при диабете в условиях якобы дефицита инсулина подавляется его секреция после приёма пищи , снижается чувствительность В-клеток к глюкозе , тормозится депонирование инсулина в эритроцитах .

Нельзя объяснить рост заболеваемости диабетом, каждые 10-15 лет удваивающейся, наследственной предрасположенностью. Этот рост наиболее выражен в странах переживающих демографический кризис. Как показало генетическое обследование, 90% больных диабетом не имеют больных родственников . Отмечалось, что реализация генетической предрасположенности во многом зависит от внешнесредовых факторов: пищевого, вирусной инфекции, быстрого роста в пубертатном периоде, стрессорного воздействия, избытка коровьего молока . Таким образом, наследование диабета может быть обусловленно закреплением приспособительных механизмов в геноме.

Стойкое существование гиперинсулинемии и инсулинорезистентности приводит к нарушению гомеостаза по обе стороны цитоплазматической мембраны, накоплению непоступивших веществ и воды снаружи, и дефициту веществ и энергии внутри клетки с последующим нарушением ее функций. Подтверждение тому многочисленные сообщения о клинических проявлениях сахарного диабета.

Костные изменения при СД проявляются остеоминералопенией и коллагенопатией, которая является результатом специфических метаболических нарушений в системе коллагена. Репарационнный остеогенез при СД имеет незавершенный характер и не приводит к восстановлению массы и структуру кости . Повышенная потеря кальция костями вызывает увеличение кальция в крови. У больных ИЗСД остеопения выражена сильнее .

Поражение эрекции у больных СД встречается значительно чаще, чем в популяции; часто они сочетаются с нарушениями эякуляции. У большинства больных СД импотенция имеет органическую причину. Нарушения эрекции связаны с неврогенными и с сосудистыми факторами. Нарушения эякуляции в основном обусловлены вегетативной нейропатией, которая имеет место более, чем у 40% мужчин с СД.

СД II типа у женщин нередко сочетается с синдромом поликистоза яичников. Данные последних лет указывают на связь СД, гиперандрогении и факторов риска сердечно-сосудистой патологии. Не решено, является ли резистентность к инсулину следствием или причиной гиперандрогении у больных с СПКЯ. Увеличение массы стромы в яичниках при поликистозе может быть следствием самой по себе гиперинсулинемии, а не повышенной чувствительности к инсулину. У женщин с СПКЯ нарушается действие инсулина, имеется резистентность к инсулину и повышается риск ИНСД. 50-60% с СПКЯ имеет ожирение у 20% с ожирением и СПКЯ нарушена толерантность к углеводам. Показано уменьшение числа рецепторов к инсулину в эритроцитах и моноцитах больных с СПКЯ. ИНСД у женщин с СПКЯ развивается в 30-40 лет, в общей популяции в 60-70 лет. У 50% женщин с СПКЯ нарушается фосфолирирование рецепторов инсулина, у остальных имеется резистентность к инсулину

Больные сахарным диабетом II типа часто имеют симптомы поражения желудочно-кишечного тракта. Причинами нарушений может быть изменение моторной, секреторной и всасывательной способности. Основными симптомами являются: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, ограничение или замедление восприятия гипогликемии, тахикардия покоя, необъяснимо лабильный обмен веществ, функциональные нарушения пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника и аноректальной зоны не являющиеся сугубо специфичными . Зарегистрирована задержка опорожнения желудка, дисритмия электрической активность, гастропарез. ИЗСД чаще, чем в среднем в популяции сопутствует целиакия, выявляются антитела к различным компонентам кишечной стенки. Диагностические титры антител при биопсии выявляются атрофические изменения ворсинок тонкого кишечника .

К моменту диагностики СД многие больные уже имеют нарушения гемодинамики почек, включая повышение клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Происходит дилатация афферентных артериол: это вызывает повышение внутриклубочкового давления, активируется продукция факторов роста, что приводит к аккумуляции матрикса и гломерулосклерозу. Наиболее ранняя морфологическая находка при диабетической нефропатии - утолщение базальной мембраны клубочков и расширение мезангия. Через 5-10 лет у больных развивается микроальбуминурия, за которой следует протеинурия и далее снижение функции почек вплоть до развития ХПН. Немаловажную роль играют глюкоза и продукты гликолизирования в изменении гемодинамики почек . У 32% женщин с диабетом обнаруживается бессимптомная бактериурия .

Кардиомиопатия у больных диабетом помимо гипертрофии характеризуется фиброзом сердечной мышцы, нарушением диастолической, а затем и систолической функции сердца . Гипертрофия левого желудочка связывается с повышением систолического АД в ночное время и микроальбуминурией . У больных СД, особенно женщин, чрезвычайно высок риск летального исхода от острого инфаркта миокарда, не поддающийся профилактике (10 летнее наблюдение). Доказано, что сахарный диабет влияет на сердечную мышц независимо от наличия ИБС. У 40-50% больных сахарным диабетом без ИБС выявлено нарушение диастолической функции левого желудочка. Гипертрофия левого желудочка может наблюдаться без гипертензии. Появление диастолической дисфункции левого желудочка является следствием интерстициального отложения коллагена. Инсулинотерапия редко приводит к обратному развитию сердечной патологии . Для больных сахарным диабетом характерен гиперкинетический тип гемодинамики, высокие значения ударного и минутного объемов крови, перерастяжение стенки левого желудочка, гиперволемия, гипертензия по малому кругу кровообращения, уменьшение перфузионного градиента на уровне мелких и концевых отделов микроциркуляторного русла .

Среди симптомов диабетической энцефалопатии ведущее место занимает астеноневротический симптомокомплекс: головная боль, головокружение, шум в голове, повышенная утомляемость, дизсомния, раздражительность, снижение памяти, слезливость, спады настроения, сужение круга интересов, снижение критики, расторможенность, слабодушие и тревожность. У больных СД страдают функции познания, чаще словесная память, менее постоянны нарушения функции лобных долей и снижение психомоторных возможностей . У больных с диабетом частота проявления депрессии коррелирует с частотой периферической и вегетативной нейропатии, в особенности у больных, получавших инсулин . Нарушаются быстрая и долговременная память, внимание, абстрактное мышление, способность к обучению, беглость речи. Ухудшаются зрительная и вербальная память, процессы формирования понятий. У больных леченных инсулином риск нарушений познания был выше, чем у больных лечившихся пероральными сахароснижающими препаратами и диетой. Риск этих нарушений у больных с гипертонией был выше чем у больных без таковой . У больных с диабетической нейропатией нарушается поддержание позы и устойчивости поддержания вертикального положения, больше амплитуда, скорость и разброс колебательных движений при попытке сохранить позу . В зависимости от методов диагностики заболеваний диабетическая нейропатия варьирует от 5 до 50% в различных исследованиях. Через 25 лет после выявления СД нейропатия выявляется у 50% больных . У 46% больных снижена скорость проведения возбуждения по чувствительным, у 40% -по двигательным нервам. У больных с хорошим контролем метаболизма повторные эпизоды гипогликемии могут вызвать повреждение клеток мозга .

У больных диабетом не зависимо от типа повышено количество моноцитов периферической крови, но их функциональная активность снижена . Не зависимо от типа сахарного диабета, его длительности, от уровня гли-Hb и возраста больных у них наблюдается слипание полиморфноядерных лейкоцитов, снижаются хемотаксис по отношению к бактериальным олигопептидам, фагоцитоз и бактерицидная активность .

У лиц перешедших на лечение инсулином, относительный риск прогрессирования ретинопатии был высоким, даже если достигалось снижение уровня гликолизированного гемоглобина. Это прогрессирование ретинопатии сопровождалось отеком макулы и снижением остроты зрения. При переходе на инсулин в 2 раза повышается риск развития ретинопатии, в 3 раза увеличивается риск развития слепоты .

Изложенное выше представление о механизмах развития сахарного диабета как болезни адаптации к гиперинсулинизму и избыточному действию инсулина на клетки в условиях стресса, подталкивает к необходимости формулировки нового определения заболевания более пригодного для целей практической диагностики.

Сахарный диабет - хроническое системное заболевание, связанное с активностью процессов, ограничивающих избыточное действие инсулина на клетки, дистрофическими изменениями всех органов, недостаточностью функций всех систем жизнеобеспечения, избыточным накоплением субстратов в микро- и макрососудистом русле, ведущем к атерогенезу, напряжением механизмов выведения избытка веществ и воды из организма.

Автор: Макишева Р.Т.

Контакт: marta121@yandex.ru

По материалам сайта sciteclibrary.ru


Другие статьи по теме:
 ДОВЕРЯЙ, НО ПРОВЕРЯЙ
 ИЗМЕРЯЕТСЯ ПРЕДЧУВСТВИЕ
 СРЕДСТВА ДЛЯ РОСТА ВОЛОС ДОЛЖНЫ БЫТЬ СТРОГО ИНДИВИДУАЛЬНЫМИ
 ЧУВСТВОВАТЬ ЛОЖЬ
 АНТИОКСИДАНТЫ - ЗАЩИТА ОТ СТАРЕНИЯ И БОЛЕЗНЕЙ

Добавить комментарий:
Введите ваше имя:

Комментарий:

Защита от спама - введите символы с картинки (регистр имеет значение):

Популярные услуги:

  • Ранжирование проектов в России и за рубежом

    Содействие в участии в зарубежных выставыках и конференциях: от подачи завки и подготовки рекламного материала до самого проведения. Подбор кадров для представительств зарубежных компаний и организаций.

    К услуге

  • Продвижение Ваших проектов и помощь бизнесу

    Любые Ваши коммерческие идеи мы превратим в логически законченный, наглядно оформленный документ (бизнес-план), который можно преподнести инвесторам и партнерам..

    К услуге

Подпишитесь на новости:

И на вашу почту всегда будут приходить только самые интересные и отбрные новости нашего проекта.

подписка:

* В данный момент новости возможно получать только по каналу RSS

НАВЕРХ